Megfelelő antibiotikum mellé megfelelő probiotikumot!

Miért bizonyult hatékonyabbnak a célzott probiotikum terápia az antibiotikum asszociált mellékhatások megelőzésében?
Dr. Karoliny Anna, Heim Pál Országos Gyermekgyógyászati Intézet


A PRO JUNIOR vizsgálat háttere

Az antibiotikumok az egész világon a leggyakrabban felírt gyógyszerek közé tartoznak, a használatuk következtében kialakult mellékhatások szerepe azonban alábecsült. Az antibiotikum asszociált hasmenés az antibiotikum használat leggyakoribb gastrointestinalis mellékhatása, mely késlelteti az alapbetegség gyógyulását, veszélyezteti a terápiahűséget, növeli a mortalitást és az egészségügyi kiadásokat. A mellékhatások miatt megszakított kezelés hozzájárul az antibiotikum rezisztencia terjedéséhez, mely egyre nagyobb problémát jelent világszerte. Az antibiotikum asszociált mellékhatások közül az allergiás reakciók után a gastrointestinalis tünetek előfordulása a leggyakoribb: a hasmenés, hányás, székrekedés, haspuffadás közül valamely tünet az antibiotikum használók 5-22%-nál jelentkezik (1.) A fenti tünetek kialakulásáért az antibiotikum direkt toxicus hatásán kívül leginkább a dysbiosis felelős, mely a normál bélflóra károsodásának következtében alakulhat ki, ezzel téve lehetővé az antibiotikum-rezisztens pathogén törzsek elszaporodását (2). Az Európai Gyermekgasztroenterológiai Társaság (ESPGHAN) állásfoglalása alapján egyes probiotikus törzsek használata bizonyítottan csökkenti a mellékhatások kialakulásának kockázatát (3), azonban arra is figyelmeztet, hogy ez a hatás törzs-specifikus, tehát a készítmények hatékonyságát külön-külön kell vizsgálni.
A vizsgálat módszertana
Az MGYT Házi Gyermekorvosi Szekciója és a Házi Gyermekorvosok Egyesülete PRO JUNIOR vizsgálata prospektív, multicentrikus, randomizált vizsgálat, mely 94 háziorvosi praxisban 1013 beteg bevonásával történt. A vizsgálatban olyan 3-14 éves gyermekek vettek részt, akik betegségük miatt antibiotikum (amoxicillin ± klavulánsav, cefalosporinok) terápiában részesültek. Cluster randomizációt követően az antibiotikummal kezelt betegek egyik csoportja L. reuteri Protectis terápiában, másik csoportja egyéb, a mindennapi gyakorlatban használt szupportív kezelésben részesült. A vizsgálat célja az antibiotikum asszociált mellékhatások prevalenciájának felmérése a hazai gyermekorvosi praxisokban, megismerni a mellékhatások mérséklésének jelenlegi rutinját, majd összehasonlítani a mellékhatások kialakulását a L. reuteri Protectis DSM 17938 probiotikumtörzs alkalmazásakor kialakuló eredményekkel. A vizsgálat során a szülő tüneti naplót vezetett, melyben feljegyezte a mellékhatások típusát és azok súlyosságát.
Eredmények
A hazai szokásokat reprezentáló csoportban (511 fő) a gyermekek közel 1/3-a (151 fő) nem részesült probiotikus terápiában, 115 gyermek esetében a mellékhatások kialakulásának megelőzése érdekében semmilyen szupportációt nem alkalmaztak.
Az intervenciós csoportban alkalmazott L. reuteri Protectis kezelés hatására közel egy harmadával csökkent a mellékhatások prevalenciája.
A L. reuteri Protectis alkalmazásával a kialakult mellékhatások súlyossága mérséklődött, az össztüneti score szignifikánsan, 32%-al csökkent a hagyományos szupportív kezelésekhez viszonyítva.

Magyarázat

Az antibiotikumok használatának következtében a gasztrointestinalis traktusban élő jótékony baktériumok száma csökken, a pathogének száma növekszik. A probiotikum a bélflóra egyensúlyának visszaállítását többféle hatásmechanizmussal segíti elő (4): kompetíció alakul ki a nutriensekért és az élőhelyért, az adott törzsre jellemző anyagok termelése (pl. organikus savak, hidrogén peroxid, reuterin) toxicus hatású a pathogénekkel szemben. Ebben az indikációban kiemelten fontos szerep jut a probiotikus törzs antibiotikum rezisztencia profiljának is: amennyiben az alkalmazott törzs az adott antibiotikumra rezisztens, hatásossága növekszik; hozzájárul a dysbiosis megelőzéséhez, ezzel csökkenti a kellemetlen mellékhatások előfordulását, javítja a compliance-t.

A PRO JUNIOR vizsgálat eredményei szerint a L. reuteri DSM 17938 hatékonysága kiemelkedő az antibiotikum asszociált mellékhatások megelőzésében. Ezen jótékony hatásának hátterében több tényező is áll:
Specifikus, nem transzferálható antibiotikum rezisztenciával rendelkezik a gyermekkorban alkalmazott leggyakoribb antibiotikumokkal szemben (5)
A L. reuteri speciális Reuterin termelődésének köszönhetően gátolja a környezetében lévő pathogenek szaporodását
A jótékony baktériumok csíraszámának növekedését az extracellular polymeric substance (EPS) termelésével segíti elő
Direkt jótékony hatással bír a motilitásra, emellett fájdalomcsillapító potenciállal is rendelkezik
Következtetés
Antibiotikum-terápia során a gastrointestinalis mellékhatások prevalenciája probiotikum alkalmazásával csökkenthető.
Az egyedi sajátosságok alapján (pl. antibiotikum rezisztencia) célzottan választott probiotikum alkalkamazásával a mellékhatások prevalenciája és súlyossága szignifikánsan csökkenthető a hagyományos szupportív kezeléshez képest.
Ahogyan a hatékony antibiotikum, úgy a megfelelő probiotikum választása is körültekintést igényel, szakmai kézben tartása javasolt.

1. Réthy L., Kovács Á., Karoliny A.: PRO JUNIOR – vizsgálat az antibiotikum kezelés mellékhatásairól gyermekeknél. Gyermekgyógyászat. 2018; 69. évfolyam, 1.szám
2. Wistrom J. et al: Fequency of antibiotic-associated diarrhoea in 2462 antibiotic treated hospitalized patients: a prospectiv study. J Antimicrob Chemoter. 2001;47:43-50
3. Morgun et al. (2015): Uncovering effects of antibiotics on the host and microbiota using transkingdom gene networks. Gut 2015;64:1732-1743 doi:10.1136/gutjnl-2014-308820
4. Szajewska, H. et al: Probiotics for the Prevention of Antibiotic-Associated Diarrheain Children. JPGN, Vol 62, No 3, 2016
5. Saccharomices boulardi, Lactobacilus rhamnosus GG, Lactobacilus reuteri Cochrane Database Syst Rev. 2011 Nov 9;(11) Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. Johnston BC1, Goldenberg JZ, Vandvik PO, Sun X, Guyatt GH.
6. Drago L, et al.: In vitro selection and transferability of antibiotic resistance in the probiotic strain Lactobacillus reuteri DSM 17938. J Chemother. 23:371-373. 2011

Bemutatkozás
A Házi Gyermekorvosok Egyesülete az országban dolgozó 1500 házi gyermekorvos szakmai és érdekérvényesítő szervezete. Minden gyermek számára elérhető korszerű ellátást, megfelelő munkakörülményeket, vonzó életpályát biztosító gyermekorvosi alapellátásért küzdünk. Kapcsolatban állunk a gyermekgyógyászat és az alapellátás irányító testületeivel, intézményeivel, az egészségügyi kormányzattal, nemzetközi szervezetek aktív tagjai vagyunk.
Rendezvényeink
HGYE Őszi Konferencia - Megújuló lendülettel! Régi célok, új utak
2022. szeptember 8-10.

2022. szeptember 8-10. között kerül megrendezésre a HGYE Őszi konferenciája Tihanyban.

Kiemelt partnereink
EESZT
Gyermekorvos továbbképzés
Első 1000 nap program
Hungarian Primary Care Pediatricians Clinical Research Network
Observer | Tradíció és Innováció